Makaleye İlişkin Bilgiler
Sunum Tarihi: 
June 26, 2020 Yayın Tarihi: July 06, 2020
Makaleye atıfta bulunmak için: Fabio Olivieri. Delta Tocotrienol and Melatonin in Management of Mast Cell Canine Tumor. Biomed J Sci & Tech Res 28(4)- 2020. BJSTR. MS.ID.004690.
Özet
Gerekli bilgiler ve Amaç: E Vitamini ve türevleri olan Tokoferoller ve Tokotrienollerin antineoplastik etkileri bilimsel literatürde yer almaktadır [1-3]. Özellikle, Tokotrienol fraksiyonlarının (α, β, γ, δ) farklı kanser türleri üzerinde aktif olduğu ve farklı yollar aracılığıyla büyümelerini yavaşlattığı gösterilmiştir [4- 6]. Melatonin de hücre büyüme hızını düzenleyebilen önemli bir molekül olarak bilinmektedir ve farklı yollarla kanser hücreleri üzerinde belirli bir etkiye sahiptir [7-9]. Bu çalışmada, Delta Tocotrienol’ün Adenozin ve Glisin ile konjuge edilen Melatonin ile birleştirilmesi yoluyla köpek mastositomasının nasıl tedavi edildiğini gözlemledik.
Metod: Sekiz köpek Mayıs 2018’den Haziran 2019’a kadar Delta Tocotrienol (TOCOTRIENOL FG®) ve Melatonin-Adenozin-Glisin kompleksi (MELATONINA COMPLEX®) ile tedavi edilmiştir. Sekiz vakanın tamamında tanı, metastaz olmaksızın I, II ve III. derece mastositoma idi. Köpekler biyokimyasal ve kan sayımı testlerine tabi tutuldu ve iki ayda bir klinik olarak değerlendirildi.
Bulgular: Tedavi süresi boyunca, gövdesinde nodül olan köpeklerden yalnızca birinde, tedavi öncesine kıyasla daha az sıklıkta ve daha yavaş seyirli olmakla birlikte, ameliyattan sonra nüksler görülmeye devam etmiştir. Hasta sahiplerinin isteği üzerine hiçbir hasta kemoterapi ile tedavi edilmemiştir.
Sonuç: Delta Tocotrienol ve Melatonin-Adenozin-Glisin kompleksi tümör gelişiminin kontrol altına alınmasını, cerrahi sonrası nükslerin azalmasını ve yan etkilerin tamamen ortadan kalkmasını sağlamıştır. Bir yıllık tedaviden sonra hiçbir köpekte tekrar mastositoma gelişmemiştir.
Vaka Raporu
Köpeklerde Mast Hücresi Tümörü en sık görülen kötü huylu tümörlerden biridir. Çoğu zaman, evcil hayvan sahibi kemoterapi kullanımını kesinlikle reddeder ve kendi evcil hayvanının sağlık durumunu iyileştirebilecek veya stabilize edebilecek bir bakım tedavisi ister. Şu anda bilimsel literatürde antineoplastik aktiviteye sahip olduğu gösterilen çeşitli bitki özleri ve doğal moleküller bulunmaktadır. Bunlar arasında Tokotrienoller ve Melatonin, birçok tümör türü üzerinde in vitro ve in vivo bazı etkiler göstermiştir. Mastositomalı sekiz köpek bir yıl boyunca bu iki molekül ile tedavi edilmiştir.
Mastositoma köpeklerde en sık görülen kanserlerden biridir [10]. Bağ dokusunda bol miktarda bulunan ve anafilaktik, alerjik ve aşırı duyarlılık reaksiyonlarında rol oynayan ve yangı sırasında ortaya çıkan mast hücrelerinden kaynaklanmaktadır.
Özellikle serotonin, NGF, histamin ve heparin gibi travma, enfeksiyon ve enflamasyon sırasında dışarı atılması amaçlanan materyaller içermektedir. Mast hücre tümörünün biyolojik davranışı son derece farklılık göstermektedir. Çoğu vakada lokalize, nodüler ve izole bir formla sınırlıdır, lokal veya sistemik herhangi bir semptom vermez, diğer zamanlarda multinodüler, sistemik ve agresif bir hastalık olarak ortaya çıkabilir (%11-14). Genellikle, bu lezyonlar dermis veya subkutan doku seviyesinde bulunan, her zaman pedinküllü olmayan, sıklıkla ülserli, alopesik ve eritemli nodüler kitleler olarak görülmektedir. İzole veya çok merkezli oluşumlar şeklinde görülebilirler ve lenf düğümlerine veya diğer organlara metastaz yapmaları da mümkündür [11]. Bu nedenle, deri nodülleri genellikle mast hücreleri tarafından yoğun vazoaktif madde salınımına bağlı olarak kusma, anoreksi, ülseratif gastrit, pıhtılaşma bozuklukları gibi yaygın klinik belirtilerle ilişkili olabilir.
Etiyopatogenezi henüz bilinmemekle birlikte, bazı ırklar diğerlerine göre daha yatkın olduğundan, bu tümörün gelişiminin altında yatan şeyin genetik bir mutasyon olması kuvvetle muhtemeldir. Bu patolojiden en çok etkilenen ırklar arasında Boxer, Bull Terrier, İngiliz Bulldog, Beagle, Shar-pei (sonuncusu genç yaşta olsa dahi etkilenebilir), Labrador ve Golden Retriever yer almaktadır. Klinik ziyarette hastaların genel durumları genel olarak iyiydi, kan kimyası parametreleri, Levotiroksin ile tedavi edilen hipotiroid kastre edilmiş bir dişi köpek haricinde, herhangi bir ölçek dışı değer göstermedi. Beş köpekte (iki dişi Labrador, üç Boxer, bir dişi iki erkek) grade 1 mastositoma vardı. Bu beş grupta, iki Labrador’da patiyaralanması, iki Boxer erkeğinde skrotal nodül ve dişi Boxer’da kuyruk nodülü vardı. İki melez erkek köpekte grade 2 gövde lezyonu, bir dişi köpekte (Golder Retriever) grade 3 ülserli sağ pati vardı. Lezyonların hiçbirinin çapı 15 mm’yi geçmemiştir.6
Üç köpekte (iki boxer ve Golden Retriever) mast hücreli tümörün göstergesi ve patognomonik olan “Darier belirtisi” vardı. Tanı tüm vakalarda iğne aspirasyon sitolojik incelemesi ile konulmuştur. Ultrason ve radyografi ile kontrol edilen hiçbir köpekte metastaz yoktu. Ortalama ağırlık 28 Kg (24 ila 32 kg) idi. Tüm köpekler Delta Tocotrienol 150 mg Günde İki Kez (BID) ve Melatonin (Adenosine-Glycine ile birlikte) 4 mg BID ile iki hafta ara verilerek 3 ay boyunca haftada beş gün tedavi edildi. Nodüllerin cerrahi olarak çıkarıldığı yedi köpekte nüksler bir daha asla meydana gelmemiş, sadece bir köpekte nüks görülmüştür. Anatomik sorunlar nedeniyle çıkarılmayan nodüllerin hacmi önemli ölçüde azalmış ve bunların çoğu tedavinin ilk üç ayı içinde kaybolmuştur. Hiçbir köpekte iki gıda takviyesine bağlı herhangi bir yan etki görülmemiştir.
Çıkar çatışması beyanı
Yazarlar herhangi bir çıkar çatışması beyan etmemiştir.
Kaynakça
1. Tsuyoshi Tsuduki, Keiko Kuriyama, Kiyotaka Nakagawa, Teruo Miyazawa (2013) Tocotrienol Unsaturated Vitamin E) Suppresses Degranulation of Mast Cells and Reduces Allergic Dermatitis in Mice. J Oleo Sci 62(10): 825-834.
2.Rony A Francois, Anying Zhang, Kazim Husain, Chen Wang, Sean Hutchinson, et al. (2019) Vitamin E δ-Tocotrienol Sensitizes Human Pancreatic Cancer Cells to TRAIL-induced Apoptosis Through Proteasome-Mediated Down-Regulation of c-FLIP s. Cancer Cell Int 19: 189.
- Fabrizio Fontana, Roberta Manuela Moretti, Michela Raimondi, Monica Marzagalli, Giangiacomo Beretta, et al. (2019) δ-Tocotrienol Induces Apoptosis, Involving Endoplasmic Reticulum Stress and Autophagy, and Paraptosis in Prostate. Cancer Cells Cell Prolif 52(3): e12576.
- Qing Jiang (2019) Natural Forms of Vitamin E and Metabolites- Regulation of Cancer Cell Death and Underlying Mechanisms. IUBMB Life 71(4): 495-506.
- Chao Yang, Qing Jiang (2019) Vitamin E δ-Tocotrienol Inhibits TNF-α- stimulated NF-κB Activation by Up-Regulation of Anti-Inflammatory A20 via Modulation of Sphingolipid Including Elevation of Intracellular Dihydroceramides. J Nutr Biochem 64: 101-109.
- LichchaviDRajasinghe,RohiniHPindiprolu,SmitiVaidGupta(2018) Delta-tocotrienol Inhibits Non-Small-Cell Lung Cancer Cell Invasion via the Inhibition of NF-κB, uPA Activator, and MMP-9. Onco Targets Ther 11:4301-4314.
- Haijuan Gu, Qian Shen, Dan Mei, Yang Yang, Rong Wei, et al. (2020) Melatonin Inhibits TE-1 Esophageal Cancer Cells Metastasis by Suppressing the NF-κB Signaling Pathway and Decreasing MMP-9. Ann Clin Lab Sci 50(1): 65-72.
- Xueran Chen, Aijun Hao, Xian Li, Zhaoxia Du, Hao Li, et al. (2016) Melatonin Inhibits Tumorigenicity of Glioblastoma Stem-Like Cells via the AKT-EZH2-STAT3 Signaling Axis. J Pineal Res 61(2): 208-217.
- PengLiu,XinhuaXie,AnliYang,YananKong,DianeAllen-Gipson,et al. (2020) Melatonin Regulates Breast Cancer Progression by the lnc010561/miR-30/FKBP3 Axis. Mol Ther Nucleic Acids 19: 765-774.
10. Elisa Baioni, Eugenio Scanziani, Maria Claudia Vincenti, Mauro Leschiera, Elena Bozzetta, et al. (2017) Estimating canine cancer incidence: findings from a population-based tumour registry in northwestern Italy. BMC Vet Res 13: 203.
11. EL Krick, AP Billings, FS Shofer, S Watanabe, KU Sorenmo (2009) Cytological Lymph Node Evaluation in Dogs with Mast Cell Tumours: Association with Grade and Survival. Vet Comp Oncol 7(2): 130-138.
ISSN: 2574-1241
DOI: 10.26717/BJSTR.2020.28.004690 Fabio Olivieri. Biomed J Sci & Tech Res
Bu çalışma Creative Commons Attribution 4.0 Lisansı altında lisanslanmıştır
Gönderim Linki: https://biomedres.us/submit-manuscript.php
