Toceranib (Palladia®)
- Yapılan ilk faz 1 çalışması, bu ilacın Mast hücresi tümörlerine (MHT), metastatik sarkomlara, metastatik karsinomlara, melanom ve multipl miyeloma karşı etkili olduğunu göstermiştir.
- Farmakodinamik (FD) çalışma, MHT’li köpeklerde ilacın ilk dozunun alınmasından 8 saat sonra hedeflenen KIT inhibisyonunun gerçekleştiğini göstermiştir.
- Sonradan yapılan klinik saha çalışması, MHT’li köpeklerde %43 oranında Tam Yanıt (TY) / Kısmi Yanıt (KY) alındığını göstermiştir; KIT mutasyonu olan köpeklerin %70’inden fazlası tedaviye yanıt vermiştir.
• Sunitinib çok hedefli bir kinaz inhibitörüdür ve toceranib ile yakından ilgilidir. (Palladia®) • Primer ve metastatik renal hücreli karsinomlar için bakım standardı: VEGFR2 inhibisyonu • Tiroid tümörü: klinik açıdan %80 oranında fayda %7 TY, %25 KY, %48 Stabil Hastalık (SH), RET-mutant olduğu düşünülen hedef • İmatinib’e dirençli Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST): Kit inhibisyonu • İleri evredeki pankreas nöroendokrin tümörleri • Elde edilen deneysel veriler, anjiyogenez inhibitörü olarak kullanılmasını desteklemektedir.
Toceranib’in MHT Haricinde Kullanımı Toceranib fosfatın solid tümörlerde biyolojik bakımdan etkili olduğuna ilişkin preliminer kanıt
- Toceranib ile tedavi edilen solid tümörlü köpeklerin retrospektif analizi
- 85 hastanın 63’ünde (%74) klinik açıdan fayda (KF: SH + KY + TY) gözlenmiştir
- Anal kese apokrin bezi adenokarsinomları (AGASACA) : 32 hastanın 28’inde (8 KY, 20 SH)
- Metastatik Osteosarkom: 23 hastanın 11’inde (1 KY ve 10 SH)
- Tiroid karsinomu: 15 hastanın 12’sinde (4 KY ve 8 SH)
- Baş ve boyun karsinomu: 8 hastanın 7’sinde (1 TY, 5 KY ve 1 SH)
- Nazal karsinoma: 7 hastanın 5’inde (1 TY ve 4 SH)
Tiroid Karsinomu ve AGASACA’da Toceranib Hedeflerinin Rolü İmmünhistokimya (İHK) ile İncelenen Primer AGASACA Örneklerinde Reseptör Tirozin Kinaz (RTK) Ekspresyonu
RTK | Negatif | + | ++ | +++ | Ağırlıklı Lokalizasyon |
VEGFR2 | 4 (17) | 6 (25) | 2 (8) | 11 (46) | C |
PDGFRα | 0 | 0 | 0 | 24 (100) | N, C |
PDGFRβ | 20 (83) | 3 (13) | 1 (4) | 0 | M |
Kit | 16 (67) | 3 (13) | 2 (8) | 3 (13) | C |
İHL ile İncelenen Tiroid Karsinomu Örneklerinde RTK Ekspresyonu
RTK | Negatif | + | ++ | +++ | Ağırlıklı Lokalizasyon |
VEGFR2 | 13 (87) | 1 (7) | 0 | 1 (7) | C |
PDGFRα | 0 | 0 | 0 | 15 (100) | C |
PDGFRβ | 11 (73) | 1 (7) | 2 (13) | 1 (7) | C |
Kit | 6 (40) | 1 (7) | 4 (27) | 4 (27) | C |
C: sitoplazmik; M: membranöz; N: çekirdek. Urie ve ark., BMC Vet Res, 2012
Toceranib Hedeflerinin Fosforilasyon Durumu AGASACA ve Tiroid Karsinomu (TK) Tümör Örneklerinden Elde Edilen Fosfoprotein Tarama Sonuçları
| RTK | Primer AGASACA n (%) | Metastatik AGASACA n (%) | Tiroid Karsinomu n(%) |
| EGFR | 16 (67) | 7 (64) | 14 (100)* |
| Dtk/TYRO3 | 21 (87) | 3 (27) | 8 (53) |
| İnsülin-R | 12 (50) | 1 (9) | 6 (40) |
| ROR-1 | 22 (92) | 11 (100) | 15 (100) |
| ROR-2 | 15 (62) | – | – |
| Ret | 13 (54) | 1 (9) | 3 (20) |
| Tie-1 | 5 (21) | 11 (100) | 15 (100) |
| Tie-2 | 6 (25) | 1 (9) | 6 (40) |
| Ron | 13 (54) | 1 (9) | 5 (30) |
| FGFR3 | 9 (38) | 1 (9) | – |
Toceranib’in bilinen hedeflerinden hiçbiri fosforile olarak kaydedilmemiştir. Urie ve ark., BMC Vet Res, 2012
Tiroid Karsinomu ve AGASACA’da Toceranib Hedeflerinin Rolü
• Hem ASACA hem de tiroid karsinomunda, Toceranib’in bilinen hedefleri ile ilgili olarak mRNA ve protein ekspresyonu söz konusudur – Her ikisinde de PDGFR-α’nın hücre içi ekspresyonu – Her ikisinde de PDGFR-β’nın stromal ekspresyonu – Her ikisinde de VEGFR2’nin hücre içi ekspresyonu • RET, değerlendirilen ASACA ve tiroid karsinomu örneklerinin çoğunda ekspresyon söz konusu değildir ve bu tümörlerde hedef olmayabilir. • Proteome Profiler ™ İnsan Fosfo-RTK Dizileri, hem ASACA’nın hem de tiroid karsinomunun moleküler biyolojisinde rol oynayabilecek diğer RTK’ları belirlemiştir, ancak bunlar toceranib’in hedefleri değildir.Toceranib Dozajı Toceranib Dozajı Hakkında Genel Bilgiler
- Faz I çalışmasında, iki günde bir olmak üzere 2,5 mg/kg Palladia ile tedavi edilen 16 köpeğin 6’sında (%37,5) tedaviye yanıt (4 TY, 2 KY) alınırken, diğer 5 köpek SH’ye sahipti.
– 2,5 mg/kg’da %68 biyolojik bakımdan etki
- İki günde bir olmak üzere 3,25 mg/kg ile tedavi edilen 20 köpekten 8’inde (%40) tedaviye yanıt alınırken (2 TY, 6 KY), diğer 4 köpek de SH’ye sahipti. Yukarıda yer alan sonuç bu duruma göre daha olumludur.
– 3,25 mg/kg’da %60 biyolojik bakımdan etki
- MHT’li köpekler üzerinde yapılan saha çalışmasında, bazı köpeklerde doz 2,2 mg/kg’a düşürülmüştür.
- Bu veriler, tolere edilebilir maksimum dozun altındaki dozlar ile Toceranib’in biyolojik bakımdan etkisi arasında bağlantı olduğunu önermektedir.
Dozaj: Solid Tümörlü 85 Köpekte Yapılan Retrospektif Çalışmanın Özeti
| Toplam | TY/KY | SH | TY/KY/SH | PH | |
| Köpeklerin Sayısı | 85 | 20 (%24) | 44 (%52) | 64 (%75) | 21 (%25) |
| Yaş | 10 (3-18) | 10 (7,5-13) | 10 (3-18) | 10 (3-18) | 10 (4-13) |
| Cinsiyet | |||||
| Kısırlaştırılmış Dişi | 40 | 8 | 25 | 33 | 8 |
| Erkek | 4 | 3 | 0 | 3 | 1 |
| Kısırlaştırılmış Erkek | 41 | 9 | 19 | 28 | 12 |
| Doz (mg/kg) | 2,8 (2,2-3,25) | 2,8 (2,48-3,25) | 2,8 (2,2-3,25) | 2,8 (2,2-3,25) | 2,7 (2,2-3,25) |
| >3 mg/kg | 25 (%29) | 6 (%30) | 11 (%25) | 17 (%27) | 8 (%38) |
| <3 mg/kg | 60 (%71) | 14 (%70) | 33 (%75) | 47 (%73) | 13 (%62) |
| Pazartesi, Çarşamba, Cuma olmak üzere Haftalık Program | 50 (%59) | 7 (%35) | 30 (%68) | 37 (%57) | 13 (%62) |
| Tedavi Süresi (hafta) | Bilgi Yok | 22 (4-48) | 24,5 (3-50) | 22,5 (3-50) | Bilgi Yok |
- Elde edilen verilere göre, Palladia 3,25 mg/kg tolere edilebilir maksimum dozun altındaki dozlarda ve değişen doz rejimlerinde (Pazartesi, Çarşamba, Cuma olmak üzere) etkili olmuştur.
- Daha düşük dozda ve Pazartesi, Çarşamba, Cuma olmak üzere Haftalık Programda daha az toksisite görülmüştür: ortalama 6 aylık tedavi
London ve ark., VCO, 2011
Daha Düşük Dozlarda Toceranib’in Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği
Gözlenen başlıca klinik toksisiteler, gastrointestinal (Gİ), hematolojik (nötropeni) ve muskuloskeletal tabiyattaydı ve çoğunluğu (%86) şiddet açısından ya 1. derece ya da 2. dereceydi (sırasıyla %74 ve %12). Herhangi bir 3. veya 4. derece Gİ advers olay kaydedilmedi. Bernabe ve ark., BMC Vet Res, 2013 Toceranib’in Daha Düşük Dozlarda Farmakokinetiği ve Farmakodinamiği
- Tümör yanıtı bu çalışmanın ana hedeflerinden biri olmasa da 40 hastanın 36’sında (%90) klinik bakımdan fayda gözlendi, %12,5’inde KY ve %77,5’inde de SH meydana geldi.
- Ayrıca, 40 köpeğin 35’i, 30. günden sonra ortalama 16,7 hafta boyunca Toceranib almaya devam etti.
- Bu süre dahilinde, tiroid karsinomu olan bir köpek SH’den KY’ye ve 3 köpek TY’ye geçti (iki SHK ve bir tükürük bezi adenokarsinomu).
- Bu veriler, kanserli köpeklere 2,4-2,9 mg/kg arasında değişen dozlarda Toceranib verilmesinin klinik bakımdan önemli derecede yarar sağladığını göstermektedir.
Bernabe ve ark., BMC Vet Res, 2013
Tedavi protokolü iyi bir şekilde tolere edildi ve Palladia ile birlikte RT’de toksisite açısından hiçbir artış görülmedi. Tedavi kombinasyonunun biyolojik bakımdan etkisi yüksekti: Yanıt oranı: %76, %58,8 TY, %17,6 KY
Radyoterapi ile Birlikte veya Olmadan Nazal Karsinoma Tedavisinde Toceranib Kullanımı
Tümöre Özgü Genel Hayatta Kalma Olasılığı
Radyoterapi ile Birlikte veya Olmadan Nazal Karsinoma Tedavisinde Toceranib Kullanımı Log Rank Testi kullanılarak, birinci tip(a) hata olasılığı 0,05 olan, her gruptaki köpek sayısına dayalı Post Hoc Güç Analizi
1. Grupta Gözlenen Sağkalım Oranı = 0,5
Vinblastin ve Palladia’nın kombine edilmesi için en uygun dozu belirlemek amacıyla gerçekleştirilen Faz I çalışması Birincil toksisite nötropeniydi ve vinblastin dozunun 1,6 mg/m2’ye, yani standart 2-2,3 mg/m2 dozun altına düşmesine neden oldu. Palladia en fazla, ilacın etiket dozuna (3,25 mg/kg) kadar kullanılabilirdi. Kombinasyonun biyolojik bakımdan etkisi yüksekti, bu da sinerji olasılığına işaret etmekteydi: %71 (2 TY, 8 KY) Bu, Vinblastin (%12) ve Palladia (%43)’daki tek ajan tepki oranlarından daha iyi bir sonuçtu. Tümörlü köpeklerde Lomustin (CCNU) ve sürekli Toceranib kombinasyonunun Faz 1 değerlendirmesi
- Standart toceranib dozu [2,75 mg/kg-1, Ağızdan, İki günde bir), ağızdan üç haftada bir 60 mg/m-2’e kadar ve dahil olmak üzere üç doz artan CCNU kohortu tamamlandı.
- Kombinasyon için Doz Sınırlayıcı Toksitite nötropeni idi ve toceranib ile birlikte verildiğinde CCNU için Tolere Edilebilir Maksimum Doz üç haftada bir, 50 μmg/m-2 olarak belirlendi.
- Biyolojik etki birincil amaç olmasa da 1 TY (lenfoma) ve 4 KY (lenfoma, sarkom, indiferansiye karsinom ve prostat karsinom) belgelendi; 2 köpek 6 haftadan daha uzun süre boyunca SH yaşadı (gastrik adenokarsinom ve metastatik multilobüler osteokondrosarkom).
- %38,4’lük Objektif Yanıt Oranı ve %53,8’lik Biyolojik Yanıt Oranı
- Toceranib (2,75 mg/kg-1, İki günde bir) ve konsantre dozda CCNU (50 mg/m-2, 3 haftada bir) iyi bir şekilde tolere edildi.
Pan ve ark., VCO, 2014
Cerrahi Müdahaleyle Çıkarılamayan Mast Hücre Tümörlerinin Tedavisinde Konsantre Dozlarda Uygulanan Toceranib ve CCNU
- Toceranib fosfat, 2,75 mg/kg hedef dozajda 21 günlük döngünün 1, 3 ve 5. günlerinde ağız yoluyla verildi. Her döngünün 3. gününde 50 mg/m2’lik başlangıç dozunda ağız yoluyla CCNU verildi. Tüm köpekler aynı anda difenhidramin, omeprazol ve prednizon ile tedavi edildi.
- CCNU’nun Tolere Edilebilir Maksimum Dozu, konsantre dozlarda uygulanan toceranib ile birleştirildiğinde 50 mg/m2 olarak belirlenmiştir; Doz Sınırlayıcı Toksitite nötropeni idi.
- Objektif Yanıt Oranı %46 (4 TY, 15 KY) ve ilerlemesiz sağkalım süresinin genel ortalaması 53 gündü (1 ila >752 gün).
- Çok değişkenli analizde, değişkenler önemli ölçüde; artan ilerlemesiz sağkalım süresi, tedaviye yanıt, metastaz yokluğu ve daha önce kemoterapi almamış olmaktan ibaretti.
Doksorubisin ve Toceranib
- Toceranib fosfat 2,75 mg/kg, iki günde bir olmak üzere, hedef dozajında, ağızdan verildi.
- Doksorubisin, kohort başına 5 mg/m2’lik doz artışları ile 21 günde bir 20 mg/m2 şeklinde verilmeye başlandı. Doksorubisin’in Tolere Edilebilir Maksimum Dozu, toceranib ile birleştirildiğinde 50 mg/m2 olarak belirlenmiştir; Doz Sınırlayıcı Toksitite nötropeni idi.
- Birkaç vakada anti-tümör aktivite gözlendi
Burton ark., JVIM, 2015
Toceranib ve Piroksikamı Kombine Ederek Faz I Doz Bulma Çalışması
- Kombinasyonun güvenliğini sağlamak amacıyla tümörlü (mast hücreli olmayan) köpeklerde faz I denemesi yapıldı.
- Her iki ilacın standart dozlarının kombinasyonu (toceranib, 3,25 mg kg(-1), iki günde bir; piroksikam, 0,3 mg kg(-1) her gün) genel olarak güvenli sayılmaktadır.
- Çeşitli antitümör yanıtlar alındığı gözlenmiştir:
KY: 2 skuamöz hücreli karsinom, 1 AGASACA, 1 yumuşak doku sarkomu
SH: 5 karsinom (nazal, tükürük, akciğer, prostat), 1 oral melanom, 1 yumuşak doku sarkomu, 1 ağız fibrosarkomu
- Tek ajanlı toceranib ile olduğu gibi, gastrointestinal olaylar nedeniyle bazen etikette belirtilen şekilde tedaviye ara vermek ve dozu azaltmak (örn. 2,5-2,75 mg kg(-1)) gerekli olabilir.
- Piroksikam artık tipik olarak iki günde bir olmak üzere 0,3 mg/kg’da toceranib ile dönüşümlü olarak verilmektedir.
Chon ve ark., VCO, 2012
Ampütasyon ve Karboplatin Kemoterapisinin Ardından Apendiküler Osteosarkomlu Köpeklerde Toceranib/Piroksikam/Siklofosfamid Bakım Tedavisi
Ampütasyon ve Karboplatin Kemoterapisinin Ardından Apendiküler Osteosarkomlu Köpeklerde Toceranib/Piroksikam/Siklofosfamid Bakım Tedavisi
Dalak Hemanjiyosarkomu için Doksorubisin Kemoterapisini Takiben Toceranib ile Yapılan Bakım Tedavisi
Solid Tümörler için Mikroskobik Metastatik Hastalık Ortamında Toceranib Kullanımı
- Sonuçlarda önemli bir gelişme kaydedilmedi Mikroskobik metastatik hastalığın tek başına veya kombinasyon halinde toceranib kullanılarak tedavi edilmesi elde edilen sonucu iyileştirmemiştir
- Hastalığın ilerleme hızında artış görülmedi
- Yapılan birkaç preklinik çalışmaya göre, anti-VEGF tedavisi metastazı hızlandırmaktadır
Ebos ve ark.; Cancer Cell 2009
Paez-Ribes ve ark.; Cancer Cell 2009
- Bir takım, sayılı preklinik senaryoların dışında gerçekleşmeyebilir
Toceranib ve İmmünomodülasyon Sunitinib’in İmmünomodülatör Etkileri
- Sunitinib farelerin tedavisinde, Myeloid Türevi Baskılayıcı Hücrelerin (MTBH) birikimini azalttı, Treg (T hücresi) gelişimini önledi ve tümör immünoterapisinin etkinliğini artırdı.
- Renal hücreli karsinoma teşhisli insanlarda sunitinib, Th1 T-hücresinin aracılık ettiği immün yanıtı yenileyerek periferik immün disfonksiyonu tersine çevirdi.
- Bu hastalardan izole edilen Treg’ler, otolog efektör T hücrelerine karşı azalmış baskılayıcı fonksiyon gösterdi.
- Sunitinib’in, MTBH’ler ve tümöre bağlı makrofajlar üzerinde baskılayıcı etkiler göstererek Treg’i dolaylı yoldan modüle ettiği gözlenmiştir.
Kanserli Köpeklerde Düşük Doz Siklofosfamid ile Birlikte Toceranib’in İmmünomodülatör Etkileri
Toceranib ve Metronomik Tedavi İmmünomodülatör etkilere dayanarak, toceranib metronomik ortamda yüksek etkiye sahip olabilir. Hem sitotoksik ajanlar hem de anti-anjiyojenik ajanlar metronomik tedavinin etkili olması için kritik gibi görünse de özellikle, toceranib ile kombinasyon halinde kullanılacak, en uygun sitotoksik sınıfına (siklofosfamid ve klorambusil) dair çok az veri mevcuttur. Bununla birlikte, yakın tarihte yapılmış klinik bir çalışma ile elde edilen verilere göre, minimal rezidüel hastalık ortamında, tek başına veya metronomik sitotoksik ile kombinasyon halinde olmak üzere, toceranib’in gösterdiği etki çok düşüktür. Vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF)/ vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) inhibisyonunu içeren metronomik protokollerin potansiyel etkisini gözlemlemek için şu anda belirli bir biyobelirteç bulunmamaktadır. Kullanım Talimatları Palladia’nın Kullanımı ve Kontrolüne İlişkin Talimatlar
- Başlangıç dozu: etiket dozu 3,25 mg/kg’dir.
2,5-2,75 mg/kg- İki günde bir, eğer hastanın ihtiyacı varsa pazartesi, çarşamba, cuma olmak üzere haftalık program dozu kullanılabilir.
- Temel vücut ağırlığı, tam kan sayımı, serum biyokimya paneli, idrar tahlili, idrar Protein/Kreatinin Oranı, kan basıncı
- İlaca başladıktan 2 hafta sonra aşağıdakileri tekrar kontrol ediniz – vücut ağırlığı – tam kan sayımı (4. Haftada serum biyokimya paneli, idrar tahlili)
- Vücut ağırlıklarını, tam kan sayımını, serum biyokimya paneli, idrar tahlilini, idrar Protein/Kreatinin Oranını, kan basıncını her 4 ila 6 haftada bir tekrar kontrol ediniz.
- İştahsızlık, ishal vb. de dahil olmak üzere HERHANGİ bir yan etki görülmesi halinde bunu derhal bildirmeniz ve İLACI BIRAKMANIZ gerekir.
Yan Etkileri Kontrol Etme/Önleme Her zaman yiyecek/yemekle birlikte uygulayın Anoreksi/bulantı
- Ondansetron, Maropitant kullanılabilir ve bazı köpekler bunları günlük olarak almaktadır.
- 0,5 mg/kg prednizon iştahı önemli ölçüde arttırabilir
- Akşam, pazartesi, çarşamba, cuma olmak üzere haftalık program dozunda ve/veya daha düşük dozda veriniz
Gİ Ülserasyon
- İlacın kesilmesini takiben Omeprazol, Gİ ülserasyon oluşmuşsa sukralfat; daha düşük dozda/ pazartesi, çarşamba, cuma olmak üzere haftalık program dozunda yeniden başlayın
- Emilimi engellememek için Toceranib’den sonra Sukralfat verilmelidir.
İshal
- İshalin ERKENDEN agresif tedavi ile kontrol altına alınması zorunludur
- Metronidazol ve probiyotikler
- Metronidazol işe yaramazsa, bazı köpekler loperamide ve/veya tylosin’e yanıt vermektedir.
- Normal dışkılamayı sürdürmeleri için bazı köpeklerin sürekli ishal önleyici tedavi alması gerekir; metronidazol SID M-F, probiyotikler
Letarji
- Çoğu zaman, bu durumda, 0,5 mg/kg prednizon ilavesi ile yanıt alınır ve yaşam kalitesinde büyük bir fark yaratılabilir.
- Buna yanıt alınmamışsa, ilaca ara vermek ve dozu azaltmak ve/veya program değişikliği yapmak gerekir.
Nötropeni
- Eğer yapılan sayımlarda sonuç 1500’ün üzerinde seyrediyorsa, tedavide herhangi bir değişiklik yapmaya gerek yoktur. Eğer sonuç 1500’ün altındaysa, ilaca ara vermek ve ardından da dozu azaltmak ve/veya program değişikliği yapmak gerekir.
Hepatotoksisite
- Bazı köpeklerde ALT (Alanin Aminotransferaz) / Alkalen fosfataz (ALP) artışı görülmüştür.
- Derhal ilaca ara verilmesi gerekir, ardından da Denamarin verilmelidir.
- Daha düşük dozda olmak üzere Toceranib’e yeniden başlanabilir, Denamarin’e devam etmek düşünülebilir.
Toceranib ve Nefrotik Sendrom (NS)
- Toceranib ile tedavi edilen köpeklerde NS, klinik çalışmalarda tam olarak iyi bir şekilde belirtilmemiştir, ancak anekdotsal raporlara göre nispeten sık (vakaların %25’i) meydana geldiği görülmektedir.
- Sunitinib alan insanlarda NS insidansının yaklaşık %2,5 olduğu bildirilmiştir.
- VEGF/VEGFR inhibitörleri kullanıldığında NS’nin nedenleri arasında, VEGFR sinyalizasyonunun engellenmesinin doğrudan sonucu olarak sağlıklı, fenestre glomerüler kılcal damarların kaybı ve podosit bütünlüğünün bozulması olabilir.
Toceranib ve Hipertansiyon
- Sunitinib alan, renal hücreli karsinomu (RHK) olan insanların %24’ünde hipertansiyon meydana gelmiş ve bunların %8’i de 3. derece olarak sınıflandırılmıştır.
- Toceranib ile tedavi edilen köpeklerde hipertansiyon insidansı genellikle bilinmemektedir, ancak ne sıklıkla meydana geldiğini değerlendirmek için araştırmalar devam etmektedir.
- Hipertansiyon, VEGF sinyal yollarının inhibisyonu ile doğrudan ilişkili olabilir. Ek olarak, insanlarda kullanılan anti-anjiyojenik ilaçların, endotelin-1 konsantrasyonlarını artmasına neden olduğu görülmüştür ve bu da hipertansiyona sebep oluyor olabilir.
Öneriler
- Mümkünse her zaman temel idrar Protein/Kreatinin Oranını ve kan basıncını ölçün; kanserli köpeklerde altta yatan NS ve hipertansiyon olabilir.
- Tedavi sırasında idrar Protein/Kreatinin Oranı artarsa (hafif ila orta), tedaviye anjiotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ekleyin ve 2-4 hafta sonra idrar Protein/Kreatinin Oranını tekrar ölçün. Bu oran artmaya devam ederse, toceranib’i bırakın.
- Hipertansiyon için amlodipin genelde oldukça etkilidir; enalapril tek başına kullanıldığında genellikle etkili olmaz.
Ohio Eyalet Üniversitesi’nin (OSU) Deneyine Göre MHT Hastalarının Tedavisine Yönelik Talimatlar
- Tipik olarak III. Evre MHT, negatif prognostik göstergeleri olan herhangi bir II. Derece MHT veya Kit mutasyonu olan herhangi bir köpek için tedavi protokollerine dahil edilmiştir.
- Genel olarak cerrahi, RT uygulanan/uygulanmayan ve kemoterapi gibi tedavilerin bir parçasıdır.
- Ağır hastalığı olan köpekler için, tedaviye başlamadan önce hastalığın evresini geriletmek için her türlü girişimde bulunulmaktadır.
- Tümörleri cerrahi müdahaleyle çıkarılamayan köpekler için kombine hipofraksiyone RT/toceranib/prednizon
Gastrointestinal Stromal Tümör (GIST) Deneyi
Cevaplanmayı Bekleyen Sorular ➢ Tedavi Kit mutasyonunun varlığına göre mi yapılmalı? ➢ Toceranib standart tedavilerle nasıl kombine edilmelidir? ➢ Tedavi süresi ne olmalıdır? ➢ Makroskopik mi yoksa mikroskobik hastalık ortamı mı?
Bu yayın, ‘’Toceranib: Summary of the current literature and treatment recommendations’’ adlı makalenin Türkçe çevirisidir.
Makalenin orijinalini okumak için tıklayın.
